EOTT:GDF15: 1型糖尿病的潜在治疗抗病毒

1M-高血压(T1D)是一种自身细菌性癌症，其特性是胰腺中的产生激素的β细胞内遭致毁坏。国际高血压总会(IDF)估计值，当今世界T1D流感每年增长3%，据估计值，第二大T1D新流感来自新泽西州。流行病学研究成果暗示，当今世界报告的约40%的T1D流感与进化白细胞内抗原(HLA)性状多态性涉及;然而，最近儿童T1D数量的增大，同时HLA性状M-基频的降低，示意生态环境压力的增大是一个原因。T1D是由性状易感性和各种生态环境触发诱因一同发挥作用的结果，这些生态环境触发诱因会启动时和加速癌症的起因。

GDF15是一种分泌M-细胞内系数，与TGF-β序列同源性较低，但由于TGF-β堂兄弟中的共存一种独特的半胱氨酸结特性，因此GDF15已被分类为TGF-β堂兄弟的远端成员。GDF15在大多数民间组织中的以308个的从前胺多胺方式隐含，通过c端半胱氨酸之间的天冬氨酸完成二聚。从前酶二聚体在RXXR肽键上通过类似糠醛的酶酶完成酶裂解，将成熟的25kda GDF15二聚体释放到细胞内部份空间。在血红酶中的，GDF15的浓度范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且显然共存于从前GDF15和成熟GDF15方式中的。GDF15总体受多种代谢物诱因、运动、民间组织损伤、妊娠、窒息以及二甲双萘和雷帕抗病毒等药物的影响。鉴于其核自由基心发挥作用和代谢物诱因，GDF15准备成为确定最主要T1D在内的多种心理健康癌症预后的首要生物体遥相呼应。

最近，由于多项很强基石意义的研究成果独立国家地确定胶质细胞内比如说的神经营养系数(GDNF)堂兄弟介导α样(GFRAL)介导为GDF15的主要介导，人们对GDF15的兴趣大幅提高。GFRAL主要隐含于头部后区(AP)和头部孤束(NST)神经元核自由基。使用GFRAL缺失大鼠，已经假定GDF15发挥作用于头部的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy路径移动式，降低肠胃并最终造成眼部。此部份，研究成果发现GDF15可加速肝细胞降解，并被指出是AKT/ERK细胞器的辅助发挥作用，这有助于观察到的眼部表M-。综上所述，这些研究成果暗示GDF15对能量消耗的关键间接地有显著影响。这一观点得到了Shuang和同僚的暗示，他们假定GDF15可以通过β肾上腺素能路径刺激肝脏三酯的分泌，从而特异性地通气肝细胞代谢物。此部份，多项研究成果也暗示了糖耐量和肾脏感性的加强。这种加强是眼部的间接发挥作用，还是由GDF15癌变隐含同样诱导，目从前还不吻合。无论如何，这些研究成果使GDF15成为一个很好的治疗法要能，用于治疗法目从前困扰新泽西州的肥胖和其他代谢物癌症。

布1请注意。GDF15涉及论文发表趋向。A.代表1997年以来GDF15研究成果论文的分布情况。B.对此按主题(CNS:中的枢神经系统，T2D: 2M-高血压，T1D: 1M-高血压)排序的GDF15研究成果论文数。

布1 GDF15的通气系数和现像系数。GDF15在大多数消化系统民间组织中的隐含，以作出自由基各种路径，最主要民间组织损伤、窒息、机械压缩等。GDF15酶的生物体裂解已被暗示，最主要从前GDF15二聚体和成熟GDF15的裂解。由于这两种酶质都是在血红酶中的分泌的，所以它们中的的哪一种方式在功能上是涉及的还不是很吻合。一旦释放出来，它们就有大量的现像器，这些现像器可以大体分成已定义的和负数的组态。在确实的组态下，GDF15已被假定与3种不同的介导，即GFRAL, ErbB2和CD44相互发挥作用，据刊文这3种介导有不同的发挥作用。此部份，GDF15还共存大量负数的涉及现像，显然是同样或间接组态的结果。

布2 布示T1D的分期和GDF15的潜在治疗法发挥作用。T1D分成3个主要前期和1个从中的后期前期。从前1期由HLA性状M-标记，由病毒感染、β细胞内生理自由基或两者同时触发。这重新启动了免疫启动时和自由基，造成β细胞内生理自由基和高HLA隐含。最终，这些事件重新启动促凋亡路径，并造成β细胞内质量的损失。GDF15是一个确定的T1D生物体遥相呼应，并已被假定可以减低T1D肾脏噬。GDF15在防治或减缓T1D重大突破方面的潜在发挥作用显然是抗β细胞内生理自由基、免疫通气发挥作用、代谢物生理自由基的管理，最后是血糖依靠的稳定下来。总的来说，GDF15有创造力被开发为1 - 2期从前的特别注意治疗法，或与激素一齐用于降低晚期癌症的重大突破。

译者出处：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09